Sancti Spíritus, cidade, centro de Cuba. Está localizado no rio Yayabo, um afluente do rio Zaza.
O assentamento foi fundado em 1516 no rio Tuinicú, mas foi transferido para as margens do Yayabo em 1524. É a cidade mais antiga do interior de Cuba, e ruas estreitas e tortuosas, igrejas antigas e praças preservam sua atmosfera colonial.
A cidade serve como centro comercial de uma região agrícola fértil que produz cana de açúcar, tabaco e laticínios. Encontra-se na Rodovia Central do país, a cerca de 50 km de seu porto, Trinidad. Pop. (2002) 98.283: (2011 est.) 98.794.