Patologia da talassemia

Talassemia, grupo de doenças do sangue caracterizadas por uma deficiência de hemoglobina, a proteína do sangue que transporta oxigênio para os tecidos. A talassemia (em grego: “sangue do mar”) é assim denominada porque foi descoberta entre os povos do Mediterrâneo, entre os quais sua incidência é alta. Os genes da talassemia são amplamente distribuídos no mundo, mas são encontrados com mais frequência entre pessoas com ancestrais do Mediterrâneo, Oriente Médio e sul da Ásia. A talassemia também foi encontrada em alguns europeus do norte e nativos americanos. Entre as pessoas de ascendência africana, a doença é incomumente leve. Pensa-se que o gene da talassemia potencialmente letal seja retido em certas populações porque fornece alguma proteção contra a malária no estado heterozigoto.

doença sanguínea: Talassemia e hemoglobinopatias

A hemoglobina é composta por um composto de porfirina (heme) e globina. A hemoglobina adulta normal (Hb A) consiste em globina contendo dois pares

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Defeitos genéticos da talassemia

A hemoglobina é composta por um composto de porfirina (heme) e globina. A talassemia é causada por anormalidades geneticamente determinadas na síntese de uma ou mais cadeias polipeptídicas da globina. As várias formas do distúrbio são distinguidas por diferentes combinações de três variáveis: a cadeia ou cadeias polipeptídicas específicas que são afetadas; se as cadeias afetadas são sintetizadas em quantidades bastante reduzidas ou não são sintetizadas; e se o distúrbio é herdado de um dos pais (heterozigoto) ou de ambos os pais (homozigoto).

As cinco cadeias polipeptídicas diferentes são: alfa, α; beta; gama, y; delta; e epsilon, ε. Sabe-se que nenhum distúrbio talassêmico envolve a cadeia ε. O envolvimento da cadeia γ ou cadeia δ é raro. Das 19 variações da herança talassêmica, algumas (como as duas α-talassemias heterozigotas) são benignas e geralmente não apresentam sintomas clínicos. Outras formas exibem anemia leve, enquanto a forma mais grave (α-talassemia homozigótica) geralmente causa parto prematuro, natimorto ou com morte após algumas horas. Pensa-se que uma mutação genética primária da talassemia resulte em redução na taxa na qual as cadeias α, β- ou δ são fabricadas, sendo as cadeias normais. A deficiência relativa de um par de cadeias e o desequilíbrio resultante de pares de cadeias resultam em produção ineficaz de glóbulos vermelhos, produção deficiente de hemoglobina, microcitose (pequenas células) e destruição de glóbulos vermelhos (hemólise).

Quando ocorrem defeitos na síntese das cadeias δ ​​e β, causando δ-β-talassemia, as concentrações de um tipo de hemoglobina conhecido como Hb F geralmente são consideravelmente elevadas, pois o número de cadeias β disponíveis para combinar com as cadeias α é a síntese limitada e da cadeia γ não é prejudicada. A beta-talassemia constitui a maioria de todas as talassemias. Vários mecanismos genéticos são responsáveis ​​pela produção prejudicada de cadeias β, todos os quais resultam em suprimentos inadequados de RNA mensageiro (mRNA) disponíveis para síntese adequada da cadeia β no ribossomo (a organela sintetizadora de proteínas nas células). Em alguns casos, nenhum mRNA é produzido. A maioria dos defeitos tem a ver com a produção e o processamento do RNA a partir do gene β. Na α-talassemia, pelo contrário, o próprio gene é excluído. Normalmente existem dois pares de genes α, e a gravidade da anemia é determinada pelo número excluído. Como todas as hemoglobinas normais contêm cadeias α, não há aumento de Hb F ou Hb A ₁ (hemoglobina adulta normal). As cadeias não-α extras podem combinar-se em tetrâmeros para formar β ₄ (hemoglobina H) ou γ ₄ (hemoglobina Bart). Esses tetrâmeros são ineficazes no fornecimento de oxigênio e são instáveis. A herança de deficiência de um par de genes de ambos os pais resulta em morte fetal intra-uterina ou doença grave do recém-nascido.